2024年6月，中山大学肿瘤防治中心胸外科和中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心联合在Bioactive Materials期刊上发表题为《Tumor-derived apoptotic extracellular vesicle-mediated intercellular communication promotes metastasis and stemness of lung adenocarcinoma》的原创性研究，探讨了肿瘤来源的凋亡细胞外囊泡（apoEVs）如何调节肿瘤细胞，以及它们在肿瘤转移和复发中的作用。这项研究揭示了凋亡肿瘤细胞与活肿瘤细胞之间的一种新的细胞间通讯机制，这种机制可能促进了癌症干细胞样群体的形成，为肺癌的治疗提供了新的视角和潜在的治疗靶点。
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肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，具有最高的死亡率。肺腺癌（LUAD）是肺癌的主要组织学亚型，占所有肺癌病例的一半以上。尽管采用了多种治疗方法，肿瘤复发和转移仍然是导致肿瘤生长失控和死亡率增加的主要原因。癌症干细胞（CSCs）的特性可以全面解释治疗失败的原因，它们具有自我更新和分化能力，能够产生多种癌症亚型。SOX2是一个关键的转录因子，在CSCs中起着保持干细胞未分化状态的作用，是I期LUAD不良结果的独立预测因子。SOX2在调节对EGFR-TKIs的耐受性、促进肿瘤转移和改变免疫微环境中发挥作用，但其在癌细胞中的表达调控机制尚不清楚。
凋亡细胞外囊泡（apoEVs）是在凋亡过程中产生的，包含核酸、蛋白质和其他代谢物。apoEVs与外泌体在大小、形态、密度、蛋白质组成和特定生物标志物上有所不同，且内容物比外泌体更复杂。肿瘤源性apoEVs在肿瘤微环境中的数量较多，可能介导不同癌细胞群体之间的通信，改变肿瘤异质性并促进癌症进化。
研究内容
使用小鼠模型和LUAD细胞进行了一系列体内外实验 通过尾静脉注射模型研究apoEVs对活肿瘤细胞的影响 通过肿瘤形成实验和移植实验评估了apoEVs或PBS处理的A549-luc细胞的肿瘤起始细胞频率和自我更新能力研究结论
（一）肿瘤来源的apoEVs（与正常细胞来源的apoEVs相比）显著增强了肿瘤细胞的自我更新能力、干细胞特性和促进肿瘤转移的能力。
（二）在体外实验中，肿瘤来源的apoEVs增强了LUAD细胞的侵袭、迁移、化疗抗性和干细胞特性。
（三）通过RNA测序和蛋白质组学分析，发现apoEVs显著影响肿瘤转录组，并富含ALDH1A1蛋白。
（四）肿瘤来源的apoEVs通过ALDH1A1/NF-κB/SOX2信号通路促进LUAD的转移和干细胞特性，为开发新的治疗策略提供了依据。
文章信息
He X, Ma Y, Wen Y, Zhang R, Zhao D, Wang G, Wang W, Huang Z, Guo G, Zhang X, Lin H, Zhang L. Tumor-derived apoptotic extracellular vesicle-mediated intercellular communication promotes metastasis and stemness of lung adenocarcinoma. Bioact Mater. 2024 Mar 6;36:238-255. doi: 10.1016/j.bioactmat.2024.02.026. PMID: 38481566; PMCID: PMC10933389.
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